Un caso di infertilità dovuto a una rara forma di patologia spermatica – globozoospermia totale di tipo 1

La globozoospermia è una forma di infertilità maschile genetica. In questa patologia viene rilevato un difetto nella testa dello spermatozoo, sotto forma di mancanza dell’acrosoma, il “tappo” necessario per sciogliere il guscio dell’ovulo prima della fecondazione. La prevalenza di questa patologia negli uomini con infertilità è inferiore allo 0,1%. I dati della letteratura sulla gravidanza nei pazienti con globozoospermia totale (tipo 1) sono praticamente inesistenti. Di norma, i programmi di tecnologia riproduttiva assistita (ART) che utilizzano lo sperma di un donatore sono l’unica opzione per questi pazienti (Figura 1, 2). Tuttavia, questo caso dimostra che esiste una soluzione alternativa.

Reclami

Nel 2012, una coppia di coniugi si è rivolta alla clinica ART di Simferopol lamentando l’assenza di gravidanze durante due anni e mezzo di vita sessuale regolare senza l’uso di contraccettivi.

Entrambi i coniugi erano stati esaminati per due anni in base al Decreto del Ministero della Salute della RF del 30 agosto 2012, n. 107n “Sulla procedura di utilizzo delle tecnologie di riproduzione assistita, controindicazioni e limitazioni per il loro utilizzo”.

Anamnesi .

La stimolazione dell’ovulazione e l’inseminazione con lo sperma del marito (inserimento dello sperma nell’utero) sono state effettuate per 3 cicli. Senza alcun effetto.

Esame

Coniuge, 28 anni, nessuna gravidanza. La funzione mestruale non è stata disturbata. L’anamnesi ereditaria non era aggravata. Ecografia degli organi pelvici: nessuna particolarità, riserva ovarica sufficiente. Le tube di Falloppio sono libere. Cariotipo – 46 XX (normale). La donna è sana dal punto di vista somatico, secondo le conclusioni degli specialisti alleati.

Il coniuge, 34 anni, non ha figli. Cariotipo – 46 XY (normale). Secondo la valutazione preliminare della qualità dello sperma, il 100% degli spermatozoi è risultato privo di acrosoma.

Per ulteriori esami e trattamenti i pazienti sono stati indirizzati a una clinica ART ad alta tecnologia di Mosca. È stata effettuata una seconda valutazione della qualità dello sperma e il risultato è stato simile: globozoospermia totale (tipo 1). Ai pazienti è stato offerto un programma di ARTE con l’utilizzo di sperma di un donatore, ma la coppia ha rifiutato.

Per valutare l’ultrastruttura degli spermatozoi nativi, 100 di essi sono stati esaminati con un microscopio NASUM (Native Assessment of Sperm Ultramorphology) con un ingrandimento di 20.000x. Ciò consente di visualizzare i singoli cromosomi, la condensazione della cromatina, i mitocondri, l’apparato acrosomiale e l’integrità della membrana spermatica.

L’assenza di acrosoma è stata rilevata nel 100% dei casi e di vacuoli di membrana nel 5%. Tuttavia, è da notare che l’85% degli spermatozoi era caratterizzato da una normale organizzazione della cromatina e che nel 71% delle cellule germinali è stata rilevata una normale organizzazione del cromocentro. Ciò indica l’assenza di “rotture” genetiche grossolane negli spermatozoi (Figura 3).

Diagnosi .

Metodo NASUM (Native Assessment of Sperm Ultramorphology). Ingrandimento a 20 000x. Struttura interna dello sperma: cromosomi, cromatina, mitocondri, apparato acrosomiale e membrana spermatica.

Trattamento

A causa della mancanza di dati in letteratura sull’efficacia dei programmi di FIV nei pazienti con globozoospermia totale e del desiderio categorico dei pazienti di tentare l’inseminazione artificiale, è stata eseguita una fecondazione di prova di ovociti crioconservati di una donatrice con gli spermatozoi del marito mediante ICSI, senza alcun effetto (Figura 4).

I pazienti hanno ripreso il trattamento dopo 4 anni. È stato eseguito un programma IMSI di FIV e fecondazione con pre-attivazione degli ovociti con ione Ca 2+. Abbiamo fecondato correttamente 1 ovocita (2PN) e al giorno 6 abbiamo ottenuto un embrione di buona qualità (3BA), che è stato crioconservato (Figura 5). Il trasferimento degli embrioni è stato effettuato attraverso un ciclo nel crioprotocollo. Non si è verificata alcuna gravidanza.

Nel 2017 è stato eseguito un protocollo ICSI FIVET ripetuto. Per il trattamento dell’eiaculato in questo protocollo, è stato scelto il metodo “popping” per evitare la centrifugazione degli spermatozoi e quindi preservarne il più possibile la struttura (gli spermatozoi nella globozoospermia sono facilmente traumatizzabili). Per la fecondazione sono stati selezionati gli spermatozoi che mostravano un movimento rettilineo. Gli ovociti fecondati sono stati attivati con lo ionoforo Ca2+ A23187. Abbiamo fecondato correttamente 6 ovociti (2PN) e il giorno 5 abbiamo ottenuto un embrione di qualità visivamente buona (3BA) e lo abbiamo trasferito in utero. Il giorno 6 è stato ottenuto un altro embrione di buona qualità (4BB) che è stato crioconservato.

Il 21° giorno dopo il trasferimento degli embrioni è stata diagnosticata una gravidanza clinica. Il monitoraggio della gravidanza e il parto sono stati effettuati a Simferopol. Il bambino cresce e si sviluppa normalmente.

Conclusione

Per ottenere un effetto positivo nei programmi ART in pazienti con teratozoospermia grave (globozoospermia totale di tipo 1), è possibile utilizzare la fecondazione IVF IMSI con attivazione degli ovociti mediante il Ca2+-ionoforo A23187 e la preparazione degli spermatozoi mediante “surfacing”. Per chiarire la possibile natura genetica della globozoospermia totale, si raccomanda uno studio genetico del paziente. In questa categoria di pazienti è consigliabile eseguire il test genetico embrionale preimpianto (PGT).

Una diagnosi corretta in comunità e l’invio della coppia a una clinica specializzata in ART ad alta tecnologia hanno portato a un risultato positivo.